Патогенни герминативни мутации в гена PALB2 и тяхното клинично значение при рак на гърдата в млада възраст: клиничен случай
Ключови думи :
наследствена предразположеност към рак на гърдата, тройно негативен рак на гърдата, рак на гърдата в млада възраст, PALB2, разширен диагностичен NGS базиран анализ при рак на гърдатаАбстракт
Карциномът на гърдата е един от най-честите видове рак в света и в до 10% от случаите той се дължи на наследствена предразположеност. Най-честата причина са герминативни патогенни варианти в гените BRCA1 и BRCA2, но през последните години бяха идентифицирани мутации и в други гени, с различна пенетрантност. Идентифицирането на такива генетични варианти може да има директно клинично значение за пациента и неговите родственици. В нашата консултация се представи пациентка на 34 години с тройно негативен инвазивен дуктален карцином на дясна гърда. Показаният при младата възраст на заболяване и хистопатологичен статус на тумора анализ на гените BRCA1 и BRCA2 установи див тип алели и за двата гена. В търсене на други генетични фактори, въвлечени в механизма на заболяването, използвахме разширен диагностичен NGS базиран анализ и идентифицирахме патогенна герминативна мутация в гена PALB2 в хетерозиготно състояние. Този резултат има потенциално терапевтично значение за пациентката, тъй като понастоящем при пациенти с PALB2 асоциирани онкологични заболявания интензивно се проучва и се обсъжда евентуалната полза от PARP инхибитор-базирана терапия. Резултатът има и допълнително значение за пациента и родствениците, носители на варианта, в контекста на програма за интензивно проследяване и профилактика, някои от които са аналогични по мащаб с препоръчваните на жени с BRCA патогенни варианти.
